OSA IV
Tiedoksi myös, että lääketeollisuudella on vastuuvapaus rokotteiden
aiheuttamista kuolemista ja haittavaikutuksista. Vastuuvapaus on
myönnetty vuonna 1986 USA:ssa:
https://www.congress.gov/bill/99th-congress/house-bill/5546
Suora lainaus lakitekstistä: ”Provides that no vaccine manufacturer shall
be liable in a civil action for damages arising from a vaccine-related
injury or death: (1) resulting from unavoidable side effects; or (2)
solely due to the manufacturer’s failure to provide direct warnings.”
Yhdysvaltain senaattori Rand Paul (R-KY) on esittänyt lakialoitteen kumota rokotefirmojen vastuuvapaus.
Virusviljelyssä käytetyt solulinjat
Munarokotteiden, erityisesti influenssarokotteiden (kts. OSA I), valmistaminen on aikaa vievää ja mahdollistaa vain yhden ”sadon” vuodessa. Tarvittiin uutta teknologiaa, joka voisi lisätä tuotantoa, erityisesti todellisen (tai tekaistun) influenssapandemian sattuessa.
Ensimmäinen yhdistetty ponnistus alkoi 1990-luvun puolivälissä, kun rokoteteollisuuden suuret toimijat alkoivat siirtyä soluviljelmien käyttöön korvaamaan munapohjaisia rokotteita, erityisesti influenssarokotteita. Solulinjojen avulla tuotantoa voidaan nopeasti laajentaa, kun hätätilanne on julistettu ja tarvitaan lisää influenssarokotteita.
VERO-solut
Dr. Jonas Edward Salk käytti VERO-soluja alun perin 1950-luvulla poliorokotteiden valmistukseen. Ne ovat peräisin afrikkalaisvihreiden apinoiden munuaisista. Näitä soluja on pitkään kritisoitu niiden mahdollisen vakavan kontaminaatiovaaran vuoksi, jonka aiheuttaa satunnaisesti tarttuva virus nimeltä Simian virus 40 (SV40).
Tutkija ja entinen patologian apulaisprofessori, tohtori Michele Carbone Loyola Chicagon Yliopistosta, oli vuosia eri mieltä FDA:n ja NIH:n kanssa todettuaan, että hamstereihin injektoituna ne kehittivät samanlaisia kasvaimia kuin SV40-tartunnan saaneissa ihmissoluissa. Hän havaitsi, että SV40 voi häiritä tärkeitä kasvaimia suppressoivia proteiineja, kuten p53:a ja Rb:tä, jotka ovat välttämättömiä hallitsemattoman solukasvun estämiseksi. Myöhemmin hitaasti kasvavat, aggressiiviset kiinteät ihmisen kasvaimet kuten mesoteliooma (keuhkojen limakalvon syöpä), aivokasvaimet (medulloblastoomat, ependymoomat ja glioblastoomat), osteosarkoomat (luusyöpä) ja jopa non-Hodgkinin lymfooma yhdistettiin SV40:n esiintymiseen.
Vaikka valtavirran lääketieteellinen yhteisö väitti, että todisteet olivat epäselviä, SV40:n esiintyminen näissä kasvaimissa herätti hälyttäviä kysymyksiä rokotekontaminaation pitkäaikaisista seurauksista, ja sillä on merkittäviä vaikutuksia kansanterveyteen. SV40 tunnistettiin kontaminaatioksi poliorokotteissa, joita annettiin vuosina 1955–1963, minkä seurauksena miljoonille ihmisille injektoitiin mahdollisesti kasvaimia aiheuttavia viruksia. Vuonna 1996 valmistajat alkoivat keskustella solulinjojen kehittämisestä influenssarokotteita varten, ennakoiden uuden influenssapandemian aiheuttamaa kysyntää. Alustavat tutkimukset osoittivat, että VERO-solut voisivat olla hyvä valinta. influenssa A- ja B-virusten kasvattamiseen.
Ongelmia kuitenkin ilmeni. Vuonna 2002 CBER (Center for Biologics Evaluation and Research) oli niin huolissaan VERO-solujen karsinogeenisesta potentiaalista, että se julkaisi valmistajille muistion, jossa kehotettiin tekemään jokaisen valmistajan VERO-pääsolupankille ”kasvaingeenisyyden testaus” solujen kyvyn indusoida kasvaimia määrittämiseksi.
Muistiossa todettiin, että
”…laajojen sisäisten keskustelujen, ulkopuolisten asiantuntijoiden kuulemisen ja rokotteita ja niihin liittyviä biologisia tuotteita käsittelevän neuvoa-antavan komitean (VRBPAC) 12. toukokuuta 2000 pidetyssä kokouksessa saamien kommenttien perusteella komitealla oli vielä huolenaiheita, joihin se halusi valmistajien puuttuvan, nimittäin sen varmistamisen, että lopulliset rokotetuotteet olivat vapaita jäljellä olevista ehjistä VERO-soluista”.
Vuoden 2002 CBER-muistiossa tunnustettiin myös, että vaikka WHO:n mielivaltaisesti asettama hyväksyttävä raja jäljellä olevien VERO-solujen määrälle rokotetta kohden oli 10 ng annosta kohden vuonna 1996, CBER halusi kaikki solut pois. Jos CBER olisi ollut valmis myöntymään tämän tasoiseen annokseen VERO-soluja, solujen syöpää aiheuttava potentiaali olisi ollut valtava.
VERO-solut influenssarokotteissa
Kaksi vuotta varotoimenpiteen julkaisemisen jälkeen ilmenivät VERO-solujen käytön komplikaatiot influenssarokotteen kehittämisessä. Vuonna 2002 Baxter Healthcare Corporation oli saanut Alankomaissa viranomaishyväksynnän uuden influenssarokotteen, PrefluCel™:n, kehittämiseen käyttäen yrityksen VERO-soluteknologiaa. Baxter haki PrefluCelille viranomaishyväksyntää muissa Euroopan maissa ja suunnitteli kliinisten tutkimusten aloittamista Yhdysvalloissa.
Baxter ilmoitti kuitenkin 9. joulukuuta 2004, että se oli vapaaehtoisesti keskeyttänyt PrefluCelin kliinisen vaiheen II/III tutkimuksen osallistujien ilmoittautumisen, koska kliinisen tutkimuksen osallistujilla havaittiin ”odotettua korkeampi lievän kuumeen ja siihen liittyvien oireiden määrä”. Baxterin tieteellinen johtaja Norbert G. Riedel selitti: ”Alustavien tietojen perusteella PrefluCelin nykyisellä koostumuksella havaittu kuumeen ja siihen liittyvien oireiden määrä on korkeampi kuin muilla markkinoilla olevilla rokotteilla.” Kliiniset tutkimukset keskeytettiin ilman lisäselvitystä ”liitännäisoireista”, eikä testejä ole toistaiseksi jatkettu.
Nykyään afrikkalaisvihreiden apinoiden VERO-soluja käytetään seuraavien rokotteiden valmistukseen:
Polio (inaktivoitu), Hepatiitti A, Sikotauti, Keltakuume, Zika, Rabies, Dengue, Japanin enkefaliitti, Ebola, Lintuinfluenssa ja Chikungunya (tutkimusvaiheessa).
PER.C6-solut
Seuraava solulinjakandidaatti uuden influenssarokotteen tuotantoon oli Crucellin valmistamat PER.C6 –solut, jotka ovat peräisin abortoidun sikiön verkkokalvosta. PER.C6-solujen luomiseen käytetty prosessi on monimutkainen. Se edellyttää normaalin ihmisen verkkokalvon solujen erottamista ja niiden muuntamista jatkuvasti jakautuviksi soluiksi altistamalla ne adenovirus 5:lle. Tuloksena olevia soluja kutsutaan ”suunnittelualustoiksi”.
Jatkuvasti jakautuvat solut ovat määritelmän mukaan neoplastisia (syöpäsoluja). Kokonaiset, elävät PER.C6-solut voivat kasvaa kasvaimiksi, kun ne siirretään ihonalaisesti immuunipuutteisille hiirille suurina annoksina. Valmistajat väittävät, että hajottamalla PER.C6-soluja ja infektoimalla ne adenovirus 5:lla, solujen onkogeeninen potentiaali neutraloidaan. Mutta tekeekö se niistä turvallisia? Markkinoilla ei ole tällä hetkellä saatavilla PER.C6-soluilla tuotettuja rokotteita.
FDA ja onkogeenisten solujen käyttö rokotteiden valmistuksessa
FDA on ollut tietoinen tästä mahdollisesta ongelmasta ainakin vuodesta 2001 lähtien, mutta tutkimuksen on annettu jatkua. Itse asiassa uusin, vuonna 2010 julkaistu ohjeistus toteaa sivulla 38:
Onkogeenisuustestaus (katso kohta V. Sanasto) on suunniteltu varmistamaan, että solualustaan ei sisälly aineita, jotka voisivat tehdä soluista kuolemattomia ja antaa niille kyvyn muodostaa kasvaimia. Jos rokotteesi valmistetaan solualustaan, joka on peräisin kasvaimesta tai jolla on kasvaimia aiheuttava fenotyyppi tuntemattoman mekanismin kautta, sillä saattaa olla suurempi teoreettinen riski sisältää onkogeenisiä aineita.
FDA on tietoinen näistä huolenaiheista ja on pitänyt useita huippukokouksia neoplastisten solujen käytöstä rokotteiden tuotannossa. Jo vuonna 1998 FDA:n alaisuudessa toimivat Center for Biologic Education and Research (CBER) ja Vaccines and Related Biological Products Committee (VRBPAC) keskustelivat neoplastisten ja kasvaimia aiheuttavien solujen käytöstä rokotteiden valmistuksessa. He päättelivät, että WHO:n mielivaltainen määrä kasvaimia aiheuttavaa DNA:ta, jopa 10 ng, sallittaisiin rokotteissa. Sitten vuonna 2012 VRBPAC julkaisi tiedotteen siitä, miten kasvaimista peräisin olevia solulinjoja käytetään tiettyjen virusrokotteiden tuotantoon:
”1960-luvun alun kokemukset poliovirus- ja adenovirusrokotteiden SV40-kontaminaatiosta ja jatkuvat kysymykset siitä, voisiko SV40 olla vastuussa joistakin ihmisen kasvaimista (syövistä), korostavat, että on tärkeää pitää virusrokotteet vapaina satunnaisista aineista (viruskontaminaatioista). Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun on olemassa teoreettinen mahdollisuus rokotteen kontaminaatioon viruksilla, jotka saattavat liittyä neoplasiaan (syöpään).
On epäselvää, onko neoplastisilla soluilla suurempi vai pienempi kontaminaatioriski kuin muuntotyyppisillä soluilla… Jos niiden kasvua kudosviljelmässä ei kuitenkaan kontrolloida hyvin, pidemmän elinkaaren omaavien solujen kontaminaatiolle voi olla lisämahdollisuuksia.”
Kyllä, FDA hyväksyi kasvainsolujen ja syöpäsolujen käytön sinulle ja vauvallesi injektoitavien rokotteiden valmistukseen.
Muut käytetyt tai harkittavana olevat solulinjat
Hyönteissolut
Vuonna 2013 Protein Sciences kehitti patentoidun influenssarokotteen, joka on valmistettu hyönteissoluissa. Tällä prosessilla valmistettiin rokote, joka tunnetaan nimellä FluBlok. Se luodaan eristämällä hemagglutiniini (HA) -antigeeni influenssaviruksen pinnalta ja lisäämällä se toiseen virukseen, jota kutsutaan bakulovirukseksi. (HA)-antigeenia sisältävä bakulovirus lisätään syysmadon, Spodoptera frugiperdan soluihin, joka on sukua koille, toukille ja perhosille. Rekombinanttivirusta kasvatetaan miljardeissa syysmadosta peräisin olevissa soluissa. Tartunnan saaneiden matojen munasarjat tuottavat suuria määriä haluttua HA-proteiinia, ja kolmen viikon kuluessa valmistaja uuttaa ja ”puhdistaa” viruksen valmistaen sen lisättäväksi kauden rokotteeseen. Huomionarvoista on, että pakkausselosteessa luetellaan Spodoptera frugiperda -soluproteiinit (≤19 mcg), bakulovirus (jäännösmäärät) ja solu-DNA (≤10 ng) jäännösaineosina.
Se on paljon matosoluja! 19 mcg = 19 000 ng
Mieleen tulee kaksi välitöntä ongelmaa:
1. Kuinka tarkka tämä CDC:n väittämä ”täsmällinen osuma” on, jotta influenssarokote olisi ”tehokas”, kun influenssarokotteen tärkein osa, HA-antigeeni, on yhdistetty hyönteisiä tartuttavaan virukseen?
2. Kuinka paljon hyönteisten DNA:ta on lopullisessa liuoksessa? Munaproteiinin ja naudan albumiinin määrä on lueteltu pakkausselosteissa, vaikka se olisi vain murto-osa nanogrammasta. Kuinka paljon hyönteisten DNA:ta tulee neulan läpi?
Koiran munuaissolut (MDCK-solut)
Yksi harkinnassa oleva lisäsubstraatti on solulinja nimeltä Madin-Darby canine kidney cells (MDCK), joka uutettiin terveen naarascockerspanielin munuaisista vuonna 1958. Solulinja on muunnettu jatkuvasti jakautuviksi soluiksi, joita kutsutaan ”immortalisoiduiksi soluiksi”. Jotkut MDCK-solujen variantit on kuvattu erittäin kasvaimia aiheuttaviksi, kun taas toiset eivät.
Ensimmäinen MDCK-soluja käyttävä ihmisen influenssarokote Influvac sai luvan Alankomaissa vuonna 2001, mutta tätä rokotetta ei enää valmisteta. EMA:n vuonna 2009 hyväksymä Optaflu ja FDA:n vuonna 2012 hyväksymä Seqiruksen ja Novartiksen yhteistyössä valmistama Flucelvax olivat kuitenkin seuraavat MDCK-solulinjaa käyttäen tuotetut ihmisen influenssarokotteet.
Kuten useimmat jatkuvat solulinjat, MDCK-33016PF-solut ovat kasvaimia aiheuttavia, kun niitä injektoidaan immuunipuutteisiin hiiriin. Siksi määräysten mukaan on olennaista, ettei rokotteeseen jää solujäämiä, että solulysaatit (eli hajotetut solut) tai DNA eivät ole onkogeenisiä, ja että solualusta ei sisällä onkogeenisiä viruksia tai onkogeenista DNA:ta. Optaflu sisältää kuitenkin ≤10 ng MDCK-DNA:ta annosta kohden. Tutkijat päättelevät, että näiden solujen teoreettinen syöpäriski on ”käytännössä nolla”. Tämä on rauhoittavaa, mutta ”käytännössä nolla” -riski ei ole sama kuin absoluuttisen nollan riski.
Lisäksi kuka tarkistaa DNA:n määrän injektiopulloissa?
Vuoden 2023 alussa genomitutkija Kevin McKernan ja hänen riippumaton tutkijaryhmänsä ryhtyivät tutkimaan Pfizerin ja Modernan COVID-19-rokotepulloja jäännös-DNA:n varalta ja ennakoivat pitoisuuksien olevan ≤10 ng:n sääntelyrajan alapuolella tai sitä alhaisemmat. Sen sijaan he löysivät merkittäviä määriä bakteeriplasmidi-DNA:n kontaminaatiota, jonka määrät olivat jopa 100 kertaa suurempia kuin vakiintuneet turvallisuuskynnykset. Tutkijat ilmaisivat huolensa siitä, että tämä jäännösplasmidi-DNA voisi integroitua ihmissoluihin, mikä voi johtaa tuntemattomiin seurauksiin.
Näistä huolenaiheista huolimatta sääntelyvirastot ja valtavirran tieteelliset instituutiot ovat suurelta osin sivuuttaneet asian ja väittäneet, että rokotteet ovat edelleen turvallisia ja tehokkaita.
Mutatoituneita soluja tutkimukseen
ATCC (American Type Culture Collection) on yksityinen, voittoa tavoittelematon, maailmanlaajuinen biologisten resurssien keskus ja standardointiorganisaatio, joka tarjoaa tutkijoille biomateriaaleja ja resursseja, joita he tarvitsevat kriittisen biotieteellisen tutkimuksen suorittamiseen. Verkkosivustonsa mukaan ATCC Federal Solutions -aloite lainaa asiantuntemustaan liittovaltion virastoille, jotka osallistuvat maailmanlaajuiseen terveyteen ja tartuntatauteihin, biopuolustukseen ja tarttumattomiin tauteihin liittyvän tutkimuksen tekemiseen. ATCC:n kokoelma sisältää yli 4 000 tutkijoiden saatavilla olevaa solulinjaa.
FDA myöntää olevansa vakavasti huolissaan kaikenlaisten solulinjojen kontaminaatiosta. Syöpätutkimuksessa käytettävien kasvain- ja molekyylisolupaneelien on havaittu sisältävän geenimutaatioita ja epänormaaleja molekyyliprofiileja. Kun tiedetään solulinjojen syöpää aiheuttava potentiaali ja niiden kontaminanttien syöpää aiheuttavat riskit, miksi tätä teknologiaa sallitaan ylipäätään käyttää? Onko kaikissa rokotteissa, myös munasoluissa, jäännöseläin-DNA:ta? Vai uskommeko vain valmistajan sanaa?
Merkittävistä todisteista ja jopa huolenaiheiden myöntämisestä huolimatta FDA näyttää edelleen jättävän huomiotta rokotteen saajille mahdollisesti aiheutuvat haitat ja on holtittomasti hyväksynyt näiden tuotteiden käytön rokotteiden valmistuksessa.
